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生殖医学中心----杨一华课题和论文

发布者:生殖医学中心 发布时间:2015-04-03 阅读:3623

生殖医学中心科研项目-杨一华

主持科研项目

1题目:原钙粘蛋白10对子宫内膜腺样癌发病抑制作用研究

来源:国家自然科学基金地区基金项目

编号:81360386

经费54.0万元

年限2014.01-2017.12

摘要:

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,由于发病机制尚未完全清楚,故对于晚期病人和复发病人治疗效果很不理想。研究表明抑癌基因在肿瘤细胞中特异性甲基化失活常导致细胞恶性转变和肿瘤发生,因此抑癌基因失活在肿瘤的发病中发挥重要作用。抑癌基因原钙粘蛋白10(PCDH10)是一种穿膜蛋白,最近发现其在胃癌、肝癌和前列腺癌等多种癌症中因DNA甲基化而表达沉默,但此穿膜蛋白如何发挥抑癌作用的分子机制尚未有报道。我们的预实验结果提示PCDH10在子宫内膜腺样癌中也因DNA甲基化表达沉默,恢复其表达能抑制内膜腺样癌细胞增殖,但其作用机制仍有待进一步探讨。本课题通过PCR,Western-blot,免疫组化染色和质粒转染等方法研究PCDH10在此癌中重要作用,并采用全基因组mRNA测序的方法,探索 PCDH10下游靶基因及其作用信号通路。本研究将拓宽对子宫内膜腺样癌发病分子机制的认识并为其化疗药物研发提供新靶点。

2、题目:青年PCOS患者危险因素分析及干预策略    

来源:桂林医学院“项目驱动教学”专项课题

年限:2013.12.25

 

文章

1.Yihua Yang, Liang Zhou, Leina Lu, L Wang, X Li, P Jiang, LKY Chan, T Zhang, J Yu,

 J Kwong, TH Cheung, T Chung, K Mak, H Sun, Huating Wang*. A Novel miR-193a-5p-YY1-APC Regulatory Axis in Human Endometrioid Endometrial Adenocarcinoma. Oncogene. 2013;

32(29): 3432–3442.(2014 IF= 8.4)

Aberrant expression and altered function of transcription factors (TFs) have vital roles in many aspects of tumor 

development andprogression. In this study, we investigated the functional significance of a TF, Yin Yang1 (YY1) in 

tumorigenesis of endometrioidendometrial carcinoma (EEC). We demonstrated that YY1 is upregulated in EEC cell lines

 and primary tumors; and its expressionis associated with tumor stages. Depletion of YY1 inhibits EEC cell proliferation

 and migration both in vitro and in vivo, whereasoverexpression of YY1 promotes EEC cell growth. These results suggest 

that YY1 functions as an oncogenic factor in EEC.Transcriptome analysis revealed a significant effect of YY1 on critical 

aspects of EEC tumorigenesis through inhibition of APCexpression. Further mechanistic investigation uncovered a new 

epigenetic silencing mode of APC by YY1 through recruitmentof EZH2 and trimethylation of histone 3 lysine 27 on its 

promoter region. Moreover, YY1 overexpression was found to be aconsequence of miR-1935p downregulation through direct miR-193a-5p-YY1 interplay. Our results therefore establish a novelmiR-193a-5p-YY1-APC axis, which contributes to EEC development, and may serve as future intervention target.

 

2.Zhao Y, Yang Y, Trovik J, Sun K, Zhou L, Jiang P, Lau TS, Hoivik EA, Salvesen HB, Sun H, Wang H. A 

Novel Wnt Regulatory Axis in Endometrioid Endometrial Cancer. Cancer Res. 2014 Aug [Epub ahead of 

print] PubMed PMID: 25085246. (2014 IF= 9.3)

 

The Protocadherin 10 (PCDH10) is inactivated often by promoter hypermethylation in various human tumors,but its possible

 functional role as a tumor suppressor gene is not established. In this study,we identify PCDH10 as anovel Wnt pathway 

regulatory element in endometrioid endometrial carcinoma (EEC). PCDH10 was down-regulated in EEC tumor cells by aberrant methylation of its promoter. Restoring PCDH10 levels suppressed cellgrowth and 

triggered apoptosis in EEC cells and tumor xenografts. Gene expression profiling revealed as part ofthe transcriptomic changes 

induced by PCDH10 a reduction in levels of MALAT1, a long noncoding RNA, thatmediated tumor suppression functions of

 PCDH10 in EEC cells. We found that MALAT1 transcription wasregulated byWnt/ -catenin signaling via TCF promoter binding and PCDH10 decreased MALAT1 bymodulatingthis pathway.Clinically,MALAT1 

expressionwas associatedwithmultiple parameters in patientswith EEC. Takentogether, our findings establish a novel PCDH10

–Wnt/ -catenin–MALAT1 regulatory axis that contributes toEEC development. Cancer Res; 74(18); 5103–17. 2014 AACR.

 

3.

张涛,陈正勤,杨一华※. 大陆、香港和台湾医学博士培养体系比较[J]. 医学与哲学(A),2014,04:78-81. 

摘要:

医学博士教育是医学教育最高层次,以培养医学精英为目标。大陆、香港和台湾三地医学博士教育入学选拔方式不同,学制长短不一,培养模式各异,毕业及学位要求等多方面也存在很大差异。在医学教育国际化的背景下,本文比较两岸三地医学博士培养模式的差异及特色,为医学博士教育改革提供参考。

关键词:医学博士;医学教育;研究生教育

 

4.杨一华,陈正勤. 医学科研型研究生培养模式的思考[J]. 华夏医学,2013,03:598-600.